Comment des cellules immunitaires uniques peuvent reconnaître

Une nouvelle étude explique comment des cellules peu étudiées du système immunitaire, appelées cellules T gamma delta, peuvent cibler les cellules cancéreuses pour les détruire

Instituts Gladstone

image : Une équipe de scientifiques des instituts Gladstone et de l'UC San Francisco, dont Murad Mamedov, vu ici, explique comment des cellules peu étudiées du système immunitaire, appelées cellules T gamma delta, peuvent cibler les cellules cancéreuses pour les détruire.Voir plus

Crédit : Photo : Michael Short/Instituts Gladstone

SAN FRANCISCO, Californie — Les lymphocytes T gamma delta, un type particulier de cellules du système immunitaire, sont incroyablement efficaces pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses. Les patients cancéreux présentant des niveaux plus élevés de ces lymphocytes T dans leurs tumeurs ont tendance à mieux s’en sortir que ceux ayant des niveaux plus faibles. Mais les scientifiques ont eu du mal à comprendre exactement comment les lymphocytes T gamma delta peuvent reconnaître les cellules cancéreuses et comment de nouveaux traitements contre le cancer pourraient tirer parti de ces puissantes cellules immunitaires.

Aujourd’hui, des chercheurs des Gladstone Institutes et de l’UC San Francisco ont identifié les conditions qui permettent aux cellules T gamma delta d’identifier les cellules cancéreuses. Les travaux ont été publiés dans la revue Nature.

"Nous avons utilisé la puissance de l'édition du génome CRISPR pour obtenir des informations fondamentales sur ce qui peut rendre les cellules cancéreuses reconnaissables aux cellules T gamma delta afin qu'elles puissent être ciblées pour leur élimination", explique Alex Marson, MD, PhD, directeur de l'Institut Gladstone-UCSF de Immunologie génomique et auteur principal de la nouvelle étude. « Notre travail ouvre la porte à une réflexion sur la façon dont cette voie pourrait éventuellement être ciblée dans les futures immunothérapies. »

"Cette étude nous donne un aperçu crucial des facteurs agissant à l'intérieur des cellules cancéreuses qui peuvent déclencher la reconnaissance et la destruction par les cellules T gamma delta, l'un des assassins les plus puissants du système immunitaire", ajoute Erin J. Adams, PhD, professeur de biochimie et de biologie moléculaire. biophysique à l'Université de Chicago, qui a collaboré avec Marson sur cette étude.

Un type de cellule peu étudié

Les lymphocytes T sont un type de globules blancs chargés de reconnaître les problèmes dans le corps, depuis les virus ou bactéries envahissants jusqu'aux cellules cancéreuses présentant des mutations génétiques. Des milliards de lymphocytes T patrouillent dans votre corps et ils possèdent à leur surface une protéine appelée récepteur des lymphocytes T, qui reconnaît les molécules présentes sur les cellules cibles. De nombreux traitements expérimentaux contre le cancer étudiés aujourd’hui tentent de réorganiser les récepteurs des lymphocytes T afin que ces derniers puissent mieux cibler les tumeurs.

Des études antérieures ont montré qu’un sous-ensemble de lymphocytes T, appelés lymphocytes T gamma delta, peut être particulièrement efficace pour détecter les cellules cancéreuses dans divers sites du corps. Mais, au niveau moléculaire, les conditions nécessaires pour que les cellules T gamma delta identifient et éliminent les cellules cancéreuses n'étaient pas claires, ce qui rendait difficile pour les scientifiques d'envisager des moyens de stimuler ce processus.

"Nous savions que les cellules T gamma delta reconnaissaient leurs cellules cibles d'une manière très différente des cellules T conventionnelles, mais le domaine a eu du mal à comprendre exactement comment les cellules T gamma delta reconnaissaient les cellules cancéreuses", explique Murad Mamedov, PhD. , chercheur postdoctoral à Gladstone et premier auteur de l'étude.

Mamedov, Marson et leurs collaborateurs ont utilisé la technologie CRISPR pour perturber des milliers de gènes dans les cellules de lymphome et tester systématiquement quelles perturbations génétiques affectent si les cellules T gamma delta tuent ou non les cellules cancéreuses. Ils ont confirmé que les cellules T gamma delta reconnaissaient un complexe de molécules appelées butyrophilines, qui s’étaient révélées auparavant ciblées par les cellules T gamma delta. Mais ces molécules se trouvent à la surface de nombreuses cellules humaines, tant saines que malades.

"Dans ce cas, il s'est avéré que le simple fait de savoir ce que reconnaissent les lymphocytes T gamma delta n'était pas suffisant", explique Mamedov. "Nous avions besoin de savoir comment les butyrophiles sont régulées et ce qui les différencie dans certaines cellules cancéreuses."

À cette fin, l’équipe a confirmé un autre fait précédemment démontré : la production hyperactive de cholestérol – une caractéristique commune à de nombreuses cellules cancéreuses à division rapide – conduisait à l’activation du complexe butyrophile, le rendant accessible aux cellules T gamma delta.